Na luta contra o câncer, resistência aos medicamentos sempre foi um problema porque os tumores não são blocos homogêneos. São constituídos por diversas células, algumas das quais já possuem, ou adquirem rapidamente, mecanismos de defesa, o que significa que conseguem neutralizar o tratamento ou modificar o seu funcionamento interno para continuar a multiplicar-se.

É precisamente esta capacidade de adaptação que uma equipa de cientistas da Universidade Estatal da Pensilvânia decidiu explorar. Publicado na revista Biotecnologia da Naturezao estudo mostra como é possível orientar a evolução das células tumorais para melhor eliminá-las posteriormente.

Um sistema de troca genética dupla

Concretamente, os investigadores imaginaram um método de “dupla trocando de seleção genética” que consiste em introduzir nas células cancerígenas dois dispositivos genéticos capazes, em última instância, de levar à sua destruição.

A investigação francesa sobre o cancro está a acelerar. O Inserm está explorando caminhos inovadores: terapias direcionadas, imunoterapias revolucionárias ou mesmo decifrando os mecanismos biológicos mais elusivos. © Moonroad, Adobe Stock

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Primeiro, certas células tornam-se resistentes a um medicamento já utilizado contra o cancro do pulmão, o Erlotinib, um poderoso inibidor da fosforilação intracelular do EGPR, o gene que está na origem do receptor que dá ordem à célula para se multiplicar.

Sob o pressão tratamento, essas células modificadas ganham vantagem sobre as demais e se tornam maioria no tumor. Em outras palavras, os pesquisadores direcionam deliberadamente a seleção das células que sobrevivem.

Baseando-se nas diferenças na metilação do DNA, cientistas da Universidade de Wageningen e do Instituto Van Andel conseguem guiar uma ferramenta genética para células tumorais. Um avanço em direção à medicina de precisão ainda em fase experimental. © phumpat, Adobe Stock

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Em segundo lugar, outro gene é ativado, desta vez através de um molécula considerado inofensivo, 5-FC. Este gene produz uma enzima que transforma esta substância em um toxinaa molécula 5-FU, que constitui a quimioterapia mais prescrita porque é quimicamente próxima daquelas que constituem o nosso ADN e pode, portanto, perturbar a sua duplicação.

Desta forma, esta toxina matará não só as células modificadas, mas também aquelas que as rodeiam. A armadilha, portanto, fecha-se sobre o tumor justamente quando ele pensava ter encontrado uma saída.

Em todo o mundo, uma em cada sete mortes é causada por cancro. © Nat Geo França

A técnica da armadilha

Esta estratégia é inovadora. Em vez de sofrer a evolução do cancro, o objectivo é agora direccioná-lo, tornando a resistência das células tumorais uma fase preparatória antes do ataque final que provocará a sua eliminação.

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No entanto, ainda é apenas um tratamento experimental que não foi testado em pacientes. Não houveensaio clínico. Além disso, será necessário encontrar uma forma de introduzir estes genes terapêuticos nos tumores. No entanto, se este método fosse validado, poderia permitir projetar terapias mais inteligente, capaz não só de destruir o tumor, mas também de prevenir recaídas e recorrências.

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