Quase um em cada três cancros desenvolve-se como resultado de inflamação crónica, cuja origem permanece pouco compreendida. Num novo estudo, investigadores do Inserm, CNRS, Universidade Claude-Bernard Lyon 1 e do Centro Léon Bérard do Centro de Investigação em cancerologia de Lyon(1), identificou linfócitos envolvidos em processos inflamatórios e que estariam envolvidos na geração desses cânceres. Este trabalho abre novas perspectivas terapêuticas e prevenção. Os resultados são publicados na revista Imunologia da Natureza.
Entendendo a origem da doença
Cerca de 30% dos cancros surgem como resultado de inflamação crónica localizada. Este é particularmente o caso de certos cancros colorrectais, do intestino delgado, do fígado e até do pâncreas. No entanto, muitas questões permaneceram sem resposta para melhor compreender o desenvolvimento destes cancros. Uma ou mais células do sistema imunológico estão na origem do processo inflamatório que leva ao câncer? Se sim, quais células são elas?
Responder a estas questões é um dos objetivos de Julien Marie(2), diretor de investigação do Inserm, e da sua equipa do Centro de Investigação do Cancro de Lyon (Inserm/CNRS/Université Claude-Bernard Lyon 1/Centre Léon Bérard) para compreender melhor como a doença se inicia.
Os investigadores estavam particularmente interessados numa população de células imunitárias, os linfócitos TH17, que já se sabe estarem envolvidos em inúmeras doenças inflamatórias, como a esclerose múltipla e a doença de Crohn.
Cerca de 30% dos cancros surgem como resultado de inflamação crónica localizada. Este é particularmente o caso de certos cancros colorrectais, do intestino delgado, do fígado e até do pâncreas. ©Adobe Stock
Estas células que contribuem para o desenvolvimento de cânceres
A hipótese era que os linfócitos TH17 não constituem uma população homogênea, mas podem de fato ser divididos em vários subgrupos. Usando as chamadas abordagens de “sequenciação de RNA de célula única”, os cientistas demonstraram esta heterogeneidade das células TH17 no intestino.
“ Especificamente, neste estudo, mostramos pela primeira vez que existem de fato oito subtipos de linfócitos TH17 com funções distintas. Um deles tem papel tumorigênico, ou seja, quando certos freios de ativação são levantados, contribuirá para o desenvolvimento de cânceres. Ao entrar em contato com essas células TH17, as células do intestino que eram saudáveis até agora se tornarão cancerosas. », explica Julien Marie.
Os cientistas mostraram então que esta população tumorigênica aumenta em pacientes com alto risco de câncer. Por fim, também identificaram que um proteínalá citocina O TGF-β é capaz de inibir a formação de TH17 tumorigênico.
Os riscos da imunoterapia prolongada são melhor avaliados
“ Este estudo pode questionar os médicos sobre o uso, por um longo período, de imunoterapias em pacientes com câncer, tratamento que visa estimular linfócitos », sublinha Julien Marie.
Na verdade, se estes terapias transformaram o tratamento oncológico, também são conhecidos por causar inflamação intestinal crônica. É portanto importante questionar, para um determinado paciente, os riscos que oimunoterapia é acompanhado peloemergência de linfócitos TH17 tumorigênicos que poderiam, em última análise, dar origem ao desenvolvimento de outro câncer. Além disso, este estudo estabelece as bases para o desenvolvimento de novas terapias preventivas contra o cancro, bloqueando o aparecimento do subtipo TH17 implicado pelos cientistas neste trabalho.
(1) Cientistas do Instituto de genético Instituto Molecular de Montpellier (CNRS/Universidade de Montpellier).
(2) Julien Marie é vencedor do Bettencourt Coups d’Priximpulso para a pesquisa francesa. Criado pela fundação Bettencourt Schueller em 2000, este prémio premiou 78 laboratórios franceses e mais de 900 investigadores até 2021.