O uso de células CAR-NK (Receptor Antigênico Quimérico – Assassino Natural) é uma estratégia de tratamento do câncer atualmente em pleno desenvolvimento. Estamos falando de imunoterapia personalizada.
Baseia-se na modificação genética dos linfócitos NK, uma categoria de glóbulos brancos (células imunológicas), para torná-los verdadeiros “assassinos de tumores”.
Como as células CAR são projetadas?
O princípio:
- Uma amostra de sangue é retirada do paciente com câncer para coletar linfócitos NK.
- Modificamos geneticamente esses linfócitos para que sejam capazes de produzir um proteína chamados de “receptores de antígenos quimérico » (CAR) visando proteínas específicas presentes na superfície das células tumorais.
- Elementos de “coestimulação” são introduzidos permitindo que a célula CAR-NK ative e ataque a célula cancerosa uma vez ligada a ela.
- Células CAR-NK são cultivadas e podem se multiplicar in vitro até que haja o suficiente.
- Eles são transfundidos no paciente.
Revolução na pesquisa sobre tratamento do câncer
Esta abordagem também é usada com linfócitos T (Células CAR-T), outra categoria de células imunológicas. As células CAR-T já estão aprovadas para tratar cânceres como linfoma ou o leucemiaenquanto as células CAR-NK ainda estão na fase deensaio clínico.
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Tatuagem aumenta o risco de desenvolver linfoma
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A abordagem CAR é revolucionária para o tratamento de pacientes afetados pelo câncer, pois permite um tratamento extremamente direcionado do câncer, com efeitos colaterais mínimos.
No entanto, ainda apresenta um certo número de obstáculos. Por exemplo, a fase de preparação é relativamente longa (várias semanas), as células modificadas podem ser destruídas pelo sistema imunológico e os linfócitos coletados de pacientes com câncer podem ser menos viáveis devido à doença, o que às vezes representa um problema na fase de multiplicação in vitro.
Pronto para uso, mais resistente e mais virulento contra tumores
Em um novo estudo publicado em Comunicações da Naturezapesquisadores americanos do MIT (Instituto de Tecnologia de Massachusetts) e o Faculdade de Medicina de Harvard explique como eles projetaram uma versão melhorada das células CAR-NK.
Segundo eles, essas células poderiam ser administradas pelos médicos imediatamente após a diagnósticoportanto, sem passar pela fase de preparação e teriam muito menos probabilidade de serem atacados pelo sistema imunológico do paciente.
Esta abordagem permitiria “ engenharia de etapa única de células CAR-NK que pode evitar a rejeição pelas células T do hospedeiro e outras células do sistema imunológico. Além disso, eles matam melhor as células cancerígenas e são mais seguros “, diz Jianzhu Chen, professor de biologia do MIT, um dos principais autores do estudo.
A eficácia das células CAR-NK poderia superar a das células CAR-T já utilizadas no tratamento da leucemia, devido à sua maior segurança. © Arte de ChannaronG, Adobe Stock
Máquinas assassinas que impedem ataques imunológicos
Para desenvolver esta inovação, os investigadores utilizaram linfócitos NK de dadores saudáveis. Objetivo: poder cultivá-los em maiores quantidades e tê-los disponíveis quando necessário. Para evitar o fenômeno da rejeição, eles modificaram geneticamente as células CAR-NK para que pudessem “se esconder” do sistema imunológico do paciente.
Para fazer isso, eles desenvolveram uma técnica para garantir que os linfócitos CAR-NK de doadores saudáveis não expressassem proteínas chamadas HLA classe 1 normalmente presente em sua superfície. Na verdade são estes moléculas que são reconhecidos pelo sistema imunológico como “não próprios” e que desencadeiam o ataque e a destruição pelos linfócitos T do receptor.
Simplificando a modificação genética de linfócitos
Para facilitar a transformação de células NK de doadores saudáveis, os cientistas reuniram todas as modificações num único fragmento deADN chamado ” construção » compreendendo:
- O envergonhado Ligação do CAR às células cancerígenas: aqui proteínas receptoras específicas CD-19 células cancerígenas de linfoma;
- genes que permitem a destruição de células cancerígenas;
- genes que interrompem a síntese da proteína HLA classe 1.
Eles então os transfundiram em camundongos modelo, que tinham um sistema imunológico semelhante ao nosso, e nos quais células cancerígenas de linfoma foram introduzidas.
Eficiência aprimorada
Depois de três semanas, eles conseguiram ver que as células CAR-NK contendo o fragmento de DNA de “construção” não só conseguiram escapar pelas rachaduras da rede imunológica dos camundongos, mas também quase conseguiram eliminar o câncer.
Pelo contrário, as células CAR-NK “clássicas” e as células NK de doadores saudáveis, mas sem modificações genéticas – que os investigadores tinham injetado em dois outros grupos de ratos – foram todas atacadas pelos seus sistemas imunitários.
Cereja no bolo: com essas células prontas para uso, houve um leve ” síndrome lançamento de citocina », um efeito colateral clássico das imunoterapias que às vezes complica o tratamento.
Para os autores, esta abordagem baseada em células CAR-NK 2.0 poderia, se a sua eficácia for validada em humanos, substituir em última instância terapias utilizando linfócitos CAR-T, principalmente devido ao seu melhor perfil de segurança. Um caso a ser acompanhado de muito perto, portanto!