E se os tratamentos baseados em RNA mensageiro finalmente se tornassem capazes de atingir apenas as células a serem tratadas, sem afetar as demais? Pesquisadores americanos acabam de dar um passo importante nessa direção. A descoberta deles, publicada recentemente na revista científica Terapia Molecularabre caminho para tratamentos mais precisos, principalmente contra o câncer.
Um sistema que é ativado apenas em células cancerígenas
Desde as vacinas contra a Covid-19, o RNA mensageiro (mRNA) tornou-se conhecido do público em geral. Seu princípio é simples: dar instruções às células para produzir uma proteína útil.
Mas tratar o cancro representa um desafio adicional: evitar afectar as células saudáveis. No entanto, com as técnicas atuais, o mRNA pode ser lido por muitas células, não apenas por aquelas que procuramos tratar.
A equipe da Escola de Medicina Icahn, no Monte Sinai, em Nova York, queria mudar isso. Ela desenvolveu uma terapia “inteligente” de mRNA, capaz de ser ativada apenas em certas células, como as células cancerígenas, e permanecer inativa em outras partes.
“ Modificamos o mRNA para que ele possa reconhecer se está dentro de uma célula cancerosa ou saudável. Se detectar um ambiente inadequado, ele simplesmente para. Esta capacidade integrada de tomada de decisão é o que torna esta tecnologia única “, explica Magdalena M. Zak, PhD, primeira autora do estudo.
O sistema, denominado sistema de tradução seletiva de mRNA celular (cSMRTS), funciona um pouco como uma troca automática.
As células cancerígenas têm assinaturas moleculares específicas, incluindo microRNA (muito pequeno moléculas que regulam a actividade de Gênova). Os cientistas usaram essas assinaturas como código de identificação.
Resultado:
- se o mRNA entrar numa célula cancerosa, ele ativa e desencadeia a produção do tratamento;
- se entrar em uma célula saudável, ele será desativado automaticamente.
Resultados muito encorajadores em ratos
Testado em ratos com câncer de mama e de mama cólonesta abordagem deu resultados impressionantes:
- atividade de tratamento mais de 100 vezes maior em tumores ;
- atividade até 380 vezes menor em órgãos saudáveis, como fígado ou o perdido ;
- uma redução no crescimento do tumor em 45% graças a um gene supressor de tumor (Pten);
- até 93% de redução do tumor quando combinado com imunoterapia para mRNA.
Estes números sugerem uma melhor eficiência, mas também toxicidade potencialmente muito mais fraco.
Até agora, as técnicas utilizadas para transportar RNA mensageiro para o corpo limitaram principalmente estas terapias ao campo da vacinas. Ao tornar o mRNA capaz de ser ativado apenas em certas células, os pesquisadores estão abrindo caminho para tratamentos potencialmente menos tóxicos e mais precisos.
Para os pacientes, isto poderá, em última análise, significar terapias contra o cancro mais bem direcionadas e mais bem toleradas e, a prazo ainda mais longo, aplicativos possível a outras doenças inflamatórias e metabólicas.