Todos os anos, milhões de pessoas enfrentam a progressão de uma doença neurodegenerativa como a doença de Alzheimer, levando à perda de memória, desorientação e comprometimento das funções cognitivas. Diante desse desafio, os tratamentos permanecem limitados. Fez uma pista inesperada através de uma “proteína” de origem animal poderia mudar a situação? É o que diz um trabalho recente, publicado em Tendências em Ciências Farmacológicasem anticorpos “nanoscópicos” da família dos camelídeos.
Por que os nanocorpos de lhama são promissores para o cérebro?
Os anticorpos são as sentinelas do sistema imunitário: reconhecem e neutralizam intrusos como vírus e toxinas. Mas aqueles produzidos por camelos e lhamas têm uma característica fascinante: falta-lhes uma cadeia leve, o que os torna aproximadamente dez vezes menores que um anticorpo humano clássico. Esses fragmentos, chamados nanocorpos ou VHH, retêm a capacidade de atingir um molécula preciso, enquanto se infiltra onde os anticorpos tradicionais não conseguem chegar.
Segundo os pesquisadores do CNRS, essa estrutura compacta e solúvel permitiria que os nanocorpos acessassem mais facilmente o sistema nervoso centrale, portanto, para o cérebro, ao mesmo tempo que limita os efeitos colaterais. O seu pequeno formato também poderia facilitar a sua passagem pelo barreira hematoencefálicaesta muralha que protege nossos cérebro da maioria das substâncias que circulam no sangue.
Trabalhos recentes já demonstraram que certos nanocorpos podem atravessar esta barreira em modelos animais e atingir diretamente proteínas tau E beta-amilóidedois marcadores principais de Doença de Alzheimer responsável pela degeneração neuronal.
Um novo caminho terapêutico ainda a ser consolidado
No momento, nenhum terapia baseado em nanocorpos ainda não foi aprovado para distúrbios cerebrais. Mas quatro tratamentos baseados neste princípio já estão autorizados para outras doenças do corpo humano, como o caplacizumab, utilizado contra certas doenças do sangue, ou o envafolimab, contra certas cânceres.
Os investigadores salientam ainda que estas proteínas dos camelídeos já se mostraram eficazes em ensaios pré-clínicos para neutralizar a gripe A e B, a norovírus ou Covid-19. Estes sucessos confirmam o potencial terapêutico dos nanocorpos muito além do domínio neurológico.
No caso do Alzheimer, a pesquisa ainda está em fase experimental. Antes de considerar os ensaios em humanos, será necessário demonstrar a estabilidade destas moléculas, a sua boa tolerância, o seu modo de acção preciso e, acima de tudo, a duração da sua presença no cérebro.
“ Nanocorpos de camelídeos abrem uma nova era para terapias biológicas para distúrbios cerebrais e revolucionam nossa abordagem terapêuticadeclara Philippe Rondard, neurofarmacologista do CNRS. Acreditamos que possam constituir uma nova classe de medicamentos, a meio caminho entre os anticorpos convencionais e as pequenas moléculas. »
Por sua vez, Pierre-André Lafon, geneticista funcional, sublinha a sua vantagem: “ São proteínas pequenas e altamente solúveis que podem entrar passivamente no cérebro, ao contrário da maioria das moléculas pequenas. hidrofóbicomuitas vezes responsável por efeitos colaterais. »
As equipes do CNRS continuam agora suas pesquisas sobre vários nanocorpos capazes de atingir o cérebro, e os primeiros resultados sugerem que o tratamento crônico poderia ser possível.
Se este trabalho for confirmado, os camelídeos poderão muito bem oferecer-nos uma nova arma contra a perda de memória e a degeneração neuronal.