A tecnologia de vacinas de mRNA oferece a possibilidade de desenvolver estratégias altamente eficazes para tratar certos tipos de cancro. Até que ponto esta abordagem ajudaria a combater o cancro da mama triplo negativo, um cancro que afecta principalmente mulheres jovens (40% têm menos de 40 anos) e que está associado a um maior risco de metástases e de recorrência precoce? Esta é a pergunta feita por uma equipa de investigadores do laboratório BioNTech.
Câncer de mama triplo negativo: uma doença difícil de tratar
O câncer de mama triplo negativo representa 15% de todos os cânceres de mama, ou cerca de 9.000 mulheres diagnosticadas a cada ano. É caracterizada pela ausência de três receptores normalmente encontrados nas células do câncer de mama:
É mais difícil de tratar porque estes três receptores são os alvo do terapias os atuais (tratamento hormonal direcionado contra HER2 em particular) que são, portanto, ineficazes para ele.
Estudos recentes mostram que as vacinas de mRNA poderiam compensar a falta de alternativas e constituir uma estratégia terapêutica rápida e adaptável para combater o cancro. No entanto, o duração O nível de proteção que conferem e a sua eficácia clínica nem sempre são bem conhecidos.
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É neste contexto que cientistas da BioNTech, empresa que comercializou a vacina contra COVID-19decidiu, pela primeira vez em humanos, testar a segurança e eficácia de uma vacina de mRNA personalizada, direcionada a “neoantígenos”. Identificado graças aos avanços no campo da sequenciamento nova geração, os neoantígenos são proteínas células mutadas ou anormais presentes na superfície das células cancerígenas e que podem servir como alvos para vacinas personalizadas.
Os pesquisadores analisaram os antígenos presentes na superfície das células cancerígenas de cada participante e, em seguida, fabricaram as vacinas codificando 20 delas em duas moléculas de RNA mensageiro. © Suttipun, Adobe Stock
Como é feita uma vacina anticâncer?
Eles recrutaram 14 pacientes com câncer de mama triplo-negativo em estágio inicial, um ano após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante (que visa reduzir o tamanho da mama). tumor) ou adjuvante (que visa reduzir o risco de recorrência ou metástase). Todos foram submetidos a cirurgia para retirada do tumor.
Eles primeiro sequenciaram o tecido tumoral para identificar mutações específicas de seus tumores, então eles criaram as vacinas codificando 20 delas em dois moléculas deRNA mensageiro. Estes foram então introduzidos em nanopartículas lipossomais para que possam ser administrados por via intravenosa. Objetivo: estimular tanto a resposta do linfócitos T citotóxico (células imunológicas capazes de matar células cancerígenas) e a de células T auxiliares (que orquestram o respostas imunológicas).
Os voluntários receberam oito doses intravenosas de vacina de mRNA durante nove semanas, incluindo seis administrações semanais e duas quinzenais, e amostras de sangue foram coletadas deles no início do estudo e após o início do estudo. vacinação para avaliar as respostas imunológicas. Todos foram acompanhados durante seis anos para medir a sobrevida livre de recorrência e estudar potenciais mecanismos de escape imunológico em pacientes que apresentaram recorrência.
Um efeito a longo prazo que reduz o risco de recorrência
Publicado na revista Naturezaos resultados mostram que em todos os participantes, a vacina induziu ou amplificou respostas de células T contra pelo menos um neoantígeno personalizado: a maioria contra mutações múltiplas e nove contra cinco ou mais neoantígenos, indicando ativação imunológica generalizada. No total, 86% deles apresentaram fortes respostas imunológicas.
Segundo os investigadores, a vacina ativou duas subpopulações dos chamados linfócitos T “CD8”, uma com efeito imediato, outra com memória imunitária duradoura, sendo que estas respostas imunitárias foram detetadas durante vários anos, entre um e cinco anos após a data da vacinação. Isto sugere que, no caso de uma recorrência com células cancerígenas apresentando o mesmo antígenosa vacina seria capaz de melhorar a sobrevivência. Os resultados mostram que 10 dos 14 pacientes não tiveram recaída durante cinco anos.
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Embora estes resultados sejam entusiasmantes, são insuficientes para tirar conclusões sobre a eficácia das vacinas de mRNA contra este cancro agressivo, particularmente devido ao baixo número de participantes. Do ensaios clínicos em maior escala terão de ser realizadas antes de verdadeiramente declarar vitória.