Supercentenários ajudando crianças afetadas pela senescência prematura e acelerada? Investigadores da Universidade de Bristol (Grã-Bretanha) e do instituto IRCCS MultiMedica, de Milão (Itália), demonstraram que um gene que possuem ajuda a reduzir os danos cardíacos causados pela progéria.
Função cardíaca melhorada
A progéria, ou síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS), resulta de uma mutação no gene LMNA. Causa a produção de uma proteína tóxica, a progerina, que perturba o funcionamento do núcleo celular. As células perdem a estabilidade, são danificadas mais rapidamente e o coração envelhece prematuramente. As crianças afetadas desenvolvem problemas cardiovasculares muito cedo, semelhantes aos de um adulto mais velho, e muitas vezes morrem por volta dos 12 a 13 anos de idade.
Para lutar contra esta doença extremamente rara (1 em 4 a 8 milhões de nascimentos), a equipa de Paolo Madeddu, do Bristol Heart Institute, e a de Annibale Puca, do IRCCS MultiMedica, em Itália, optaram por uma abordagem original e basearam-se na biologia de centenários. Esses indivíduos que resistem à passagem do tempo muitas vezes possuem genes protetores, capazes de manter as artérias flexíveis e o coração funcional apesar da idade. Entre eles, já se sabe que o gene LAV-BPIFB4 promove a saúde vascular.
Os pesquisadores introduziram esse gene em camundongos geneticamente modificados para desenvolver progéria. Após uma única injeção, os animais apresentaram melhora significativa da função cardíaca, principalmente em termos de enchimento e relaxamento do coração. A análise dos tecidos também revelou uma redução na fibrose (cicatrização interna do músculo cardíaco) e uma queda no número de células envelhecidas. Melhor ainda: formaram-se novos capilares, sinal de rejuvenescimento vascular.
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Uma terapia baseada na biologia do envelhecimento saudável
Para confirmar estas observações, a equipa testou o mesmo gene em células humanas de pacientes com progéria. A introdução do LAV-BPIFB4 permitiu restaurar parte das funções celulares, reduzindo sinais de envelhecimento e fibrose, sem reduzir os níveis de progerina. Isto significa que o gene não combate diretamente a proteína tóxica, mas fortalece a resistência das células aos seus efeitos deletérios. Os resultados são publicados na revista Transdução de sinal e terapia direcionada.
“Nossa pesquisa demonstrou o efeito protetor de um gene de longevidade em distúrbios cardíacos ligados à progéria, em modelos animais e celulares“, explica Yan Qiu, pesquisador do Bristol Heart Institute, em comunicado à imprensa. “Esta estratégia não ataca a causa genética, mas inspira-se na biologia dos centenários para restaurar a saúde do coração. Em última análise, também poderia beneficiar o envelhecimento cardíaco normal“.
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Paolo Madeddu confirma que este gene pode ter efeitos muito além da progéria. ““Descobrimos que também pode ter efeitos benéficos em outras condições cardiovasculares, como isquemia de membros, infarto do miocárdio, aterosclerose ou cardiomiopatia diabética, mesmo na presença de níveis elevados de glicose”. Perspectivas promissoras que terão de ser confirmadas e que não estarão disponíveis durante vários anos se se revelarem positivas.
Atualmente, apenas um medicamento, Zokinvy (lonafarnibe, Eiger BioPharmaceuticals Laboratories, Inc.)é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos. Ajuda a limitar o acúmulo de progerina sem atuar na sua produção. Outros ensaios também estão em andamento, incluindo uma terapia genética utilizando tesouras moleculares CRISPR-Cas9 e outra combinando diversas moléculas inovadoras, mas os resultados obtidos ainda são parciais.