A doença de Alzheimer, responsável por problemas de memória e degeneração cerebral progressiva, afecta hoje mais de 50 milhões de pessoas em todo o mundo. Os principais mecanismos da doença incluem o acúmulo de placas amilóides e inflamação cerebral grave.
Neste contexto, uma equipa japonesa está a explorar o potencial da arginina, um aminoácido naturalmente presente nos alimentos. Parece que poderia atenuar alguns desses distúrbios, pelo menos em modelos de camundongos. Um novo estudo da Universidade Kindai, publicado em Neuroquímica Internacionalrevela resultados surpreendentes.
Arginina, um “acompanhante químico” para evitar a agregação de proteínas tóxicas
A doença de Alzheimer é caracterizada principalmente por depósitos de proteínas anormais: placas amilóides, formadas pela agregação do peptídeo beta-amilóide (Aβ) e emaranhados de proteína tau. Hoje, certos medicamentos têm como alvo específico estas placas, mas a sua eficácia permanece limitada e o seu custo elevado.
A equipe de Kindai explorou outro caminho: evitar que as proteínas se juntassem em agregados prejudiciais usando um composto seguro e fácil de administrar. A escolha recaiu sobre a arginina, já conhecida por estabilizar certas proteínas mal dobradas em outras doenças neurológicas.
Para testar esta ideia, os investigadores seguiram uma progressão muito clássica na investigação biomédica:
- em tubos de ensaioa arginina reduziu a formação em até 80% fibrilas amilóides;
- Em moscas geneticamente modificadas, uma dieta enriquecida com arginina diminuiu o acúmulo de Aβ noolho e preservou o tamanho normal do órgão;
- Em camundongos com mutações associadas ao Alzheimer, a alta ingestão de arginina na água potável resultou em menos placas amilóides no córtex e ocavalo-marinhobem como redução dos marcadores de inflamação.
Os camundongos tratados também tiveram melhor desempenho no teste do labirinto em Y, sugerindo melhora comportamental, embora a melhora tenha permanecido parcial e variável.
“ O que torna esta descoberta emocionante é que a arginina já é reconhecida como clinicamente segura e barata, o que a torna uma candidata muito promissora para reposicionamento como opção terapêutica para a doença de Alzheimer. », sublinha a equipa do professor Yoshitaka Nagai, principal autor do estudo.
Uma ideia encorajadora, mas impossível de transpor como está para os humanos
A arginina, encontrada naturalmente em muitos alimentos, como nozes, sementes, leguminosas ou carne, já está bem caracterizada clinicamente. Mas a equipe insiste: “ deles protocolo não pode ser transposto para a venda sem receita médica de suplementos alimentares no contexto da doença de Alzheimer “, porque as limitações do estudo são importantes:
- as doses administradas aos camundongos são gigantescas, equivalentes a aproximadamente 1.000 mg/kg por dia em humanos, muito além do limite autorizado no Japão;
- os modelos animais reproduzem apenas uma pequena parte da doença humana, em particular uma mutação muito rara, ausente em quase todos os pacientes;
- os resultados permanecem preliminares: mostram uma ação biológica em laboratório, e não um benefício clínico em humanos.
Mesmo que esta abordagem permaneça remota para os humanos, o interesse científico continua a ser real. Um estudo japonês oferece informações sobre uma estratégia inovadora: bloquear a agregação de proteínas nos estágios iniciais da cascata de Alzheimer usando molécula seguro e barato.