Usando a terapia tripla, uma equipe do Centro de Pesquisa do Câncer de Madrid (Espanha) conseguiu eliminar completamente os tumores pancreáticos em camundongos sem o desenvolvimento de resistência. Mas o caminho para uso em humanos provavelmente será longo.
A França é hoje dia 4e países do mundo em número de cânceres de pâncreas. De acordo com o Instituto Nacional do Câncer, quase 16 mil novos casos são diagnosticados lá a cada ano.
O você sabia
Câncer de pâncreas, hoje 4e causa de morte por cancro na Europa. A sua taxa de incidência aumenta a cada ano, principalmente entre pessoas com mais de 50 anos, com um aumento de 1,6% ao ano entre 2010 e 2023 para os homens, e de 2,1% ao ano entre 2010 e 2023 para as mulheres.
Com um prognóstico desfavorável, é frequentemente diagnosticado numa fase inoperável e, portanto, é extremamente difícil de tratar em 90% dos casos. Isto explica porque a taxa de sobrevivência de cinco anos após o diagnóstico permanece inferior a 10%.
O desafio da terapia tripla
A equipe liderada por Mariano Barbacid, líder do grupo deoncologia experimental do Cnio, desenhou, no entanto, uma abordagem revolucionária. A sua estratégia consiste em bloquear a ação do oncogene Kras (mutado em 90% das pessoas com cancro do pâncreas) em três pontos diferentes, em vez de apenas num. “ É como definir um feixe no teto em três pontos distintos em vez de apenas um. Isso torna muito mais difícil quebrar », Expliquem os pesquisadores para ilustrar o conceito.
Uma terapia tripla inovadora, testada com sucesso em ratos, abre um caminho promissor para contornar a resistência tumoral no cancro do pâncreas, cujo prognóstico muitas vezes permanece mau. © DC Studio, Shutterstock.com
Os investigadores combinaram, portanto, três tratamentos: um inibidor de Kras (daraxonrasib), um medicamento aprovado para certos adenocarcinomas doenças pulmonares (afatinibe) e um degradador de proteínas (SD36).
Aplicado a três modelos de ratos que sofrem de adenocarcinoma pancreático, este tratamento induziu “ regressão significativa e duradoura desses tumores experimentais sem causar qualquer toxicidades importante », especifica o estudo publicado em dezembro passado na revista PNAS.
Um grande avanço contra a resistência tumoral
Os primeiros medicamentos direcionados especificamente câncer de pâncreas só foram aprovados em 2021, depois de meio século sem melhorias significativas em relação à quimioterapia convencional.
Infelizmente, a sua eficácia permanece modesta porque os tumores geralmente desenvolvem resistência após alguns meses. No entanto, esta tripla abordagem conseguiu prevenir o aparecimento desta resistência nos modelos animais testados, o que representa um grande avanço!
Um grande desafio antes da aplicação humana
Apesar do entusiasmo gerado por estes resultados, Mariano Barbacid modera as expectativas” É importante compreender que embora nunca tenhamos obtido resultados experimentais como estes antes, ainda não somos capazes de conduzir ensaios clínicos com este triplo terapia “.
E para continuar, “ otimizar a terapia tripla descrita aqui para uso clínico não será fácil. Apesar das limitações atuais, estes resultados podem abrir caminho para novas opções terapêuticas para melhorar o prognóstico de pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático num futuro próximo. “.