Na luta contra o câncer nem tudo fica só entre o tumor e os tratamentos. Ao seu redor, um ecossistema complexo acontece. E às vezes são atores insuspeitos que influenciam o resultado da luta.
Uma equipa de investigadores suíços e internacionais acaba de destacar um fenómeno perturbador: certas células imunitárias, embora concebidas para proteger o corpo, podem ser desviadas em benefício do tumor. Publicado em Célula Câncerseu trabalho identifica uma sinal biológico preciso envolvido nesta mudança.
Quando os neutrófilos mudam de lado
O neutrófilos geralmente são os primeiros a responder a uma infecção. Rápidos, numerosos e eficientes: eles personificam a defesa da linha de frente. Mas no microambiente tumoralas regras do jogo estão mudando.
“ Descobrimos que os neutrófilos recrutados pelo tumor sofrem reprogramação da sua atividadeexplica Mikaël Pittet, da Universidade Ludwig de Lausanne. Eles estão começando a produzir localmente moléculaa quimiocina CCL3, que promove o crescimento do tumor. »
Concretamente, os investigadores demonstraram que os tumores induzem um programa genético específico nestas células. Os neutrófilos evoluem para um estado denominado “terminal”, próximo à senescência, caracterizado pela forte expressão de CCL3. Estas células acumulam-se especialmente nas áreas pobres em oxigénio dos tumores, onde ativam genes que promovem a sobrevivência das células cancerígenas.
Destaque: Quando os cientistas eliminaram o CCL3 especificamente nos neutrófilos de ratos, a capacidade de crescimento dos tumores foi marcadamente reduzida. Mesmo resultado quando o receptor associado (CCR1) foi inativado. “ Sem CCL3, os neutrófilos perdem a sua ação pró-tumoral », resume a equipe.
Este trabalho exigiu habilidade técnica. Os neutrófilos são difíceis de estudar: vivem pouco tempo e têm baixa atividade genética, o que complica sua detecção usando ferramentas tradicionais de sequenciamento. Os pesquisadores desenvolveram, portanto, um classificador computacional capaz de identificar seus diferentes estados funcionais em mais de 190 tumores humanos e murinos. Resultado: este estado CCL3 alto aparece em muitos tipos de cânceres.
Alguns neutrófilos que infiltram tumores evoluem para um estado particular marcado pela alta produção de CCL3. Sob o efeito da hipóxia, essas células ativam mecanismos que prolongam sua sobrevivência e promovem o crescimento tumoral, fenômeno observado em muitos cânceres humanos e murinos. © Mikaël J. Pittet, Célula cancerosa, 2026
Um novo indicador para prever a evolução dos cancros?
Além do mecanismo biológico, a questão é clínica. Prever se um tumor permanecerá estável ou progredirá rapidamente continua sendo um dos maiores desafios na oncologia.
“ Deciframos o bilhete de identidade dos tumores identificando, uma a uma, as principais variáveis que determinam a evolução da doença », sublinha Mikaël Pittet. Segundo ele, os neutrófilos ricos em CCL3 poderiam constituir “ uma variável simples, mas informativa » para antecipar o prognóstico.
Estes resultados prolongam um trabalho publicado em 2023, onde a equipa mostrou que a relação entre dois genes expressos por macrófagos (CXCL9 e SPP1) já permitia prever a evolução de diferentes cancros. Juntos, esses dados reforçam a ideia de que alguns sinais-chave dentro do microambiente tumoral poderiam direcionar o resultado da doença.
Outros estudos apontam na mesma direção. Trabalhos clínicos anteriores já haviam associado a infiltração elevada de neutrófilos a um pior prognóstico em certos tipos de câncer. sólido. A novidade aqui é identificar com precisão um programa genético comum e um sinal molecular central.
Em última análise, visar circuitos relacionados ao CCL3 poderia abrir caminho para novas estratégias terapêuticas. “ A grande questão é saber quais as melhores formas de intervir terapeuticamente nesta rede, com o objetivo de beneficiar o paciente. “, disse Pittet.