“Procuramos um marcador de declínio acelerado, para detectar pessoas cuja memória e cognição diminuem mais rapidamente do que o normal, numa fase em que ainda não falamos de doença.“, anuncia Jean-Christophe Delpech ao Ciência e Futuro. Ele pretende encontrar esse marcador nas vesículas extracelulares que circulam no sangue. Emitidas e recebidas continuamente pelas nossas células, essas minúsculas “bolhas” – sendo as menores do tamanho de uma bactéria, de 20 a 200 nanômetros – contêm proteínas, lipídios, RNA e até fragmentos de DNA. Um mundo de informação e material biológico que pode até agir por conta própria. “As plaquetas, por exemplo, liberam vesículas extracelulares que participam da coagulação.“, ilustra Jean-Christophe Delpech. Alguns servem como verdadeiros pequenos pacotes para o benefício de células que às vezes estão muito distantes.”Dados recentes sugerem que vesículas de origem bacteriana produzidas no intestino são encontradas em certas células cerebrais, que possuem micro RNAs que elas próprias não conseguem produzir!“Essas vesículas também estão sendo estudadas como possíveis veículos de drogas, mas os cientistas ainda estão lutando para encontrar uma maneira de enviá-las ao destinatário certo.
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Bolhas contendo marcadores de demência
Espelhos das células que as produzem, as vesículas extracelulares também refletem seu estado patológico. “Em comparação com um indivíduo saudável da mesma idade, as vesículas de uma pessoa que sofre da doença de Alzheimer contêm mais proteínas tau fosforiladas, nomeadamente fosfo217, à medida que a doença avança.“, explica Jean-Christophe Delpech. Phospho-tau 217 ou p-tau217 é cada vez mais considerado como um marcador diagnóstico da doença de Alzheimer, encontrado no sangue ou no plasma. Mas não é esse tipo de marcador, característico de uma doença já estabelecida, que interessa a Jean-Christophe Delpech. O objetivo do BEACON é encontrar um marcador sanguíneo preditivo de declínio cognitivo que ainda não começou ou apenas começou. “Procuramos primeiro a assinatura de uma evolução para uma trajetória anormal no total de vesículas, este é o primeiro passo. Em última análise, gostaríamos de examinar os subtipos de vesículas para ver se observamos um sinal ainda melhor e uma melhor previsão..”
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Prevendo por que o cérebro de algumas pessoas envelhece melhor que o de outras
A equipa de investigadores, em colaboração com a equipa do Bordeaux Inserm da neurocientista Nora Abrous, já identificou 60 potenciais marcadores nas vesículas extracelulares de ratos, comparando duas populações que, embora geneticamente homogéneas, apresentam trajetórias cognitivas distintas. “Esses ratos idosos evoluem espontaneamente em direção à resiliência ou vulnerabilidade cognitiva“, sublinha Jean-Christophe Delpech. A equipe de pesquisadores também sabe prever desde a idade adulta, na ausência de problemas de memória, a trajetória de vulnerabilidade ou não dos ratos durante o envelhecimento. Graças à concessão do Prêmio Desmarest, os pesquisadores esperam encontrar as duas a cinco proteínas mais preditivas dessa trajetória – o ideal para constituir um biomarcador confiável -, e isso a partir do alcance da idade adulta em ratos. Entre os candidatos, vários estão envolvidos na neuroinflamação, muito importante no envelhecimento cognitivo.
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Ao mesmo tempo, os resultados em humanos também serão publicados. “Após um ano de suplementação nutricional, a memória melhora em alguns aspectos… Mas não para todos. Alguns respondem muito bem e outros não“, relata Jean-Christophe Delpech.”Ao escavar, percebemos que estas vesículas extracelulares poderiam permitir-nos prever quem reage a elas!“A equipe espera os primeiros resultados até 2027, antes de poder verificar a relevância de seus marcadores para identificar a trajetória e a resposta às abordagens nutricionais em coortes humanas maiores. Com o resultado, esperam, um exame de sangue preditivo que permita a implementação de intervenções corretivas em pessoas em risco de mudar para a neurodegeneração. Mas para isso teremos que esperar mais cinco a dez anos.