Recebida no centro Pierre-Potier de Toulouse, inovadora incubadora de empresas onde Genoskin está sediada desde 2011, esta pele, composta por epiderme, derme e hipoderme, é cuidada por uma equipa de produção. É desengordurado, biopsiado, desinfetado e depois colocado em cultura, para se tornar um modelo funcional que permitirá testar a eficácia e a tolerância de tratamentos médicos, como os anticorpos monoclonais injetáveis.
“Criamos um gel que retém a biópsia de pele e permite que sua superfície entre em contato com o ar. Isso também permite a tensão mecânica para evitar que o pedaço de pele se feche sobre si mesmo“, explica Pascal Descargues, CEO da Genoskin. Foi durante seu pós-doutorado na Universidade da Califórnia em San Diego (Estados Unidos) que este último, então pesquisador em doenças genéticas da pele, tomou consciência dos limites éticos e científicos dos modelos animais. Ele então se voltou para um material até então negligenciado: os resíduos cirúrgicos de operações de abdominoplastia, que está crescendo com a epidemia global de obesidade.
A pele removida permanece “viva” por sete dias
A inovação da empresa está em um meio de cultura que nutre os tecidos e preserva as células. Graças a esta tecnologia patenteada, exclusiva em França, a pele mantém-se viva durante sete dias e as características imunológicas do doador são preservadas. “Para que os órgãos e tecidos humanos sejam verdadeiramente úteis na investigação, devem permanecer vivos: nem congelados nem mantidos no frigorífico. Tal como nós, eles vivem a 37°C“, especifica Pascal Descargues.
As matrizes são então oferecidas aos clientes da Genoskin em forma de kits, prontas para uso. Alguns são compostos pela epiderme e derme, outros incluem a hipoderme. Cada kit vem acompanhado de informações precisas sobre o doador: idade, sexo, tipo de pele e localização anatômica. “Existe um quadro regulamentar muito rigoroso. Pagamos aos hospitais não pelas amostras de pele fornecidas, mas pelo tempo despendido na sua obtenção. Esta é uma compensação financeira mínima que está associada apenas à compensação pelo serviço“, especifica Benoît Lavabre, chefe do biobanco Genoskin. O cliente não compra a pele, mas a matriz que a acompanha, de acordo com seus critérios específicos: “Conhecemos antecipadamente os horários de funcionamento e posicionamo-nos de acordo com os critérios de seleção dos estudos. Por exemplo, podemos precisar de um determinado fotótipo, de uma determinada idade ou de um determinado género. Isto permite-nos cumprir critérios de inclusão muito precisos e muito seletivos.“
No entanto, a solução proposta ainda tem certos limites. “Falta um componente que é considerado essencial em cada vez mais doenças, é o sistema nervoso periférico, explica Vincent Flacher, diretor de pesquisa do Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC) do CNRS. Quando o cirurgião prepara esse pedaço de pele, os axônios dos neurônios sensoriais são cortados e o que resta são fragmentos que não cumprirão mais suas funções.“Isto representa um problema, particularmente para doenças como a psoríase ou a dermatite atópica, onde os neurónios podem influenciar a inflamação da pele: “Os neurônios provavelmente não são a causa dessas doenças, admite o pesquisador, mas pode haver interações entre o sistema imunológico e o sistema nervoso que regulam a inflamação e podem agravá-la.“Para Vincent Flacher, o futuro da investigação reside, portanto, na “a construção de modelos 3D inervados ou reinervação in vitro explantes“.
O fabricante de amostras de pele Genoskin vem desenvolvendo recentemente testes de toxicidade para bioterapias e vacinas injetáveis contra doenças. Créditos: GENOSKIN
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Clientes da indústria farmacêutica e cosmética
Este é precisamente o trabalho realizado por Nicolas Lebonvallet, engenheiro de investigação do laboratório Neuron Epithelial Interaction da Universidade da Bretanha Ocidental, que desenvolveu com a sua equipa, e após quinze anos de investigação, um modelo único de pele reinervada por neurónios humanos.
“Conseguimos reintroduzir neurônios sensoriais humanos, derivados de células-tronco da pele provenientes de resíduos cirúrgicos, em um explante de pele.“, explica o pesquisador. O objetivo científico deste modelo é compreender as interações neurocutâneas: não apenas a sensorialidade, mas também as contribuições dos neurônios para a fisiologia da pele. E, inversamente, observar como o tecido cutâneo contribui para a inervação e o componente sensorial.“Um modelo de pele agora comercializado pelo laboratório Bio-EC, para testes cosméticos e farmacêuticos.
A Genoskin conta entre seus clientes grandes nomes da indústria farmacêutica (Sanofi, AstraZeneca), de bens de consumo (Colgate, Unilever) e de cosméticos (L’Oréal, Estée Lauder, Yves Rocher, Shiseido). Estes últimos utilizam-no para testar as respostas imunitárias e os efeitos secundários dos seus produtos, muito antes dos ensaios clínicos em humanos. Economizando tempo e dinheiro valiosos: “O desenvolvimento de um medicamento demora entre 10 e 15 anos, custa 1 a 2 mil milhões de euros e 90% dos projetos falham. Nove em cada dez moléculas nunca chegarão ao mercado“, argumenta Pascal Descargues. Genoskin se descreve como um “estação de triagem“, capaz de selecionar os projetos que proporcionam os melhores resultados e eliminar aqueles que se revelarão tóxicos para os seres humanos. O objetivo é fornecer dados confiáveis para um desenvolvimento de medicamentos mais preditivo, mas também mais ético.
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A empresa desenvolveu assim uma vasta rede de recolha de pele humana com hospitais, clínicas, bem como biobancos e laboratórios privados: “Trabalhamos com 17 locais nos Estados Unidos e 12 em França. Isto representa agora acesso a mais de 2.000 doadores por ano.“Na verdade, Genoskin beneficiou de um mercado em expansão, impulsionado por mudanças nas regulamentações: desde 2013, a União Europeia proibiu a venda de produtos cosméticos testados em animais. A Índia seguiu em 2014 como vários estados americanos, nomeadamente a Califórnia. É neste contexto que outros players se desenvolveram para satisfazer uma procura crescente de modelos de pele humana. É o caso da empresa CTI Biotech, sediada em Lyon, especializada no desenvolvimento de pele humana em impressão 3D, ou da empresa escocesa TenBio, que funciona como Genoskin na pele humana nativa ex-vivo . A marca L’Oréal criou o Episkin em 1997, um centro de investigação e inovação dedicado à reconstrução da pele humana a partir de resíduos cirúrgicos.
Substitua modelos animais
Se os explantes de pele oferecem o início de uma solução para reduzir a experimentação animal no sector dermatológico, quase 3.000 primatas não humanos ainda eram utilizados em França em 2022, num total de dois milhões de animais. Mas desde a Covid-19, os macacos destinados a ensaios pré-clínicos, principalmente da China, tornaram-se raros e o seu custo explodiu: passou de 5.000 para 30.000 euros por unidade. O macaco tornou-se assim um elemento geoestratégico, no centro de rivalidades internacionais com um grande risco: ver a Europa ficar para trás na investigação biomédica. Para aliviar esta ameaça, um projeto do CNRS planeia a ampliação de um centro de reprodução perto de Marselha, que pretende albergar 1.800 primatas até 2030.
Uma extensão aos campos genômicos e proteômicos
Se, no seu lançamento, a Genoskin testava principalmente cosméticos e medicamentos dermatológicos, hoje quase 60% dos seus clientes provêm do setor biotecnológico e farmacêutico. “Nós melhoramos nosso sistema para permitir que ele seja submetido a injeções subcutâneas ou intradérmicas. Isso nos abre hoje para bioterapias: vacinas, insulina ou anticorpos monoclonais “, saúda Pascal Descargues.
Um reposicionamento estratégico para a biotecnologia, que agora oferece testes realizados internamente para adicionar uma camada de análise avançada: as amostras permitem explorar diferentes tipos de dados biológicos, graças às análises ômicas (genes, RNA, proteínas, metabólitos, etc.). Esses dados são então estudados com ferramentas de bioinformática, combinando métodos estatísticos e inteligência artificial, a fim de identificar os genes e as populações celulares mais afetadas por um produto ou tratamento. Ambição declarada: transformar a forma como as bioterapias são desenvolvidas e permitir a administração autónoma por injeção subcutânea. “Trabalhamos principalmente com empresas que desenvolvem dispositivos médicos, como seringas específicas, autoinjetores, microbombas ou ferramentas para medição de glicose para diabéticos “, acrescenta Pascal Descargues. Soluções que apresentam uma dupla vantagem para o investigador: mais confortáveis para os pacientes, mas também menos onerosas para a sociedade.
Deixe-os ser in vitro Ou ex-vivo a comunidade científica concorda que estes modelos de pele não serão capazes de substituir os animais no curto prazo. Mas estas inovações continuam a ser uma aposta científica, económica e ética vencedora para Genoskin.
Por Céline Labesque