E se a chave para preservar a memória não fosse encontrada apenas no cérebro? Um estudo publicado em 18 de fevereiro em célula por pesquisadores de a Universidade da CalifórniaSão Francisco (UCSF), revela um mecanismo inesperado: exercício físico fortaleceria uma barreira protetora ao redor do cérebro, enfraquecida com a idade. As apostas são altas. À medida que envelhecemos, o risco de declínio cognitivo e de doenças, como a doença de Alzheimer, aumenta. Mas esta nova investigação sugere que um fenómeno no limite do cérebro pode desempenhar um papel central.
Por que o cérebro se torna mais permeável com a idade?
O cérebro é protegido por um sistema de filtração muito seletivo: a barreira hematoencefálica. Sua função: impedir que substâncias tóxicas presentes no sangue entrem no cérebro.
Mas com o tempo, esta barreira torna-se mais permeável e menos eficaz. Aparecem “vazamentos” microscópicos, permitindo moléculas agentes inflamatórios para penetrar no tecido cerebral. Esta inflamação crónica é agora considerada um factor importante no declínio cognitivo e em doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer.
Durante vários anos, a equipe liderada por Saul Villeda procurou entender por que o exercício melhora a memória em ratos idosos. UM enzima produzido pelo fígado, denominado GPLD1, atraiu a atenção deles. Mas uma questão ficou sem resposta: como essa molécula poderia atuar no cérebro se não atravessa a barreira hematoencefálica?

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Como o exercício físico protege a memória à medida que envelhecemos?
O novo estudo fornece uma explicação. Durante o exercício físico, o fígado libera mais GPLD1 no sangue. Esta enzima atua sobre um proteína chamado TNAP, que se acumula com a idade na superfície das células que formam a barreira hematoencefálica.
Esta acumulação enfraquece a barreira e aumenta a sua permeabilidade. Ao eliminar o TNAP, o GPLD1 ajuda a restaurar seu impermeabilização. Resultado: menos vazamentos, menosinflamaçãoe melhor desempenho de memória.
Em ratos idosos (equivalente a 70 anos humanos), a redução do TNAP permitiu:
- uma barreira menos permeável;
- uma redução na inflamação;
- melhor desempenho em testes de memória.
“ Esta descoberta mostra como o resto do corpo é fundamental para compreender o declínio cerebral relacionado com a idade “, explica Saul Villeda. Gregor Bieri, co-primeiro autor, enfatiza:” Conseguimos explorar esse mecanismo tardiamente em ratos e ainda funcionou. » Ou seja: mesmo em idade avançada, o cérebro ainda pode beneficiar desta “reparação” periférica.

O exercício físico ativa um diálogo entre o fígado e o cérebro através de a enzima GPLD1. Ao fortalecer a barreira hematoencefálica e reduzir a inflamação, este mecanismo poderia melhorar a memória e limitar os efeitos do envelhecimento e da doença de Alzheimer. © Gregor Bieri e al., Célula
Doença de Alzheimer e declínio cognitivo: uma nova estratégia focada nos vasos cerebrais
Esses resultados mudam a perspectiva. Até o momento, pesquisas sobre Doença de Alzheimer focado principalmente no que acontece dentro do cérebro, em particular no placas amilóides e o proteínas tau.
Mas um número crescente de estudos mostra que os vasos sanguíneos e a barreira hematoencefálica desempenham um papel central no envelhecimento cerebral.
Uma resenha, publicada em Psiquiatria Molecular, sublinha que a alteração progressiva desta barreira constitui um mecanismo fundamental do envelhecimento cerebral e pode contribuir ativamente para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Os autores enfatizam que a perda deintegridade vascular promove inflamação e vulnerabilidade neuronal, muito além dos depósitos amilóides.
A pesquisa da UCSF faz, portanto, parte desta tendência científica crescente: a proteção do cérebro poderia começar pela restauração do seu sistema vascular.
Em última análise, poderão surgir medicamentos direcionados ao TNAP ou que imitem o efeito do GPLD1. Mas entretanto, a mensagem é clara: a actividade física regular continua a ser uma das ferramentas mais poderosas e acessíveis para preservar as capacidades mentais.

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