Cientistas do Instituto Pasteur, do CNRS e do Collège de France demonstraram que, quando confrontados com o mesmo vírus, os indivíduos produzem anticorpos contra diferentes partes deste vírus e identificaram os principais factores que estão na origem desta variabilidade: idade, sexo biológico e factores genéticos. Seu trabalho foi publicado na revista Imunologia da Natureza.
Os pesquisadores mediram a produção de anticorpos contra mais de 90.000 fragmentos de proteínas virais
Este estudo foi baseado em dados da coorte Ambiente Internocomeçou há 15 anos para estudar variações em resposta imunológica em 1.000 indivíduos saudáveis. Ela está interessada em mais de uma centena de variáveis ligadas ao status socioeconômico, estilo de vida, histórico médico e marcadores biológicos.
Os cientistas analisaram amostras de sangue com o objetivo de medir a produção de anticorpos contra mais de 90 mil fragmentos de proteínas virais, responsáveis por infecções como gripe, infecções respiratórias, gastroenterite e infecções relacionadas ao vírus do herpes.
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“ Um dos principais pontos fortes deste estudo reside na quantificação exaustivo do repertório de anticorpos. Conseguimos caracterizar com precisão as partes das proteínas virais alvo dos anticorpos em cada indivíduo », Explica Étienne Patin, diretor de pesquisa do CNRS no laboratório de Genética Evolutiva Humana do Instituto Pasteur e coautor do estudo.
Idade, o fator que mais influencia a produção de anticorpos
Os pesquisadores descobriram que a idade é o parâmetro que mais influencia a produção de anticorpos. Eles relatam que mais da metade do repertório de anticorpos medidos varia com a idade. Mas o mais surpreendente é que, para um determinado vírus, certos anticorpos aumentam com a idade, enquanto outros diminuem, dependendo do fragmento do vírus alvo.
É o que acontece com os vírus influenza H1N1 e H3N2. Em adultos jovens, os anticorpos produzidos têm como alvo principal uma parte da proteína da superfície viral chamada hemaglutinina (HA), que está evoluindo rapidamente. Em contraste, nas pessoas mais velhas, os anticorpos tendem a atingir uma região mais estável desta mesma proteína, chamada domínio pedúnculo.
O contexto geográfico e epidemiológico é também um factor a ter em conta na resposta imunitária. A produção de anticorpos contra um vírus difere dependendo da área geográfica. © Amo, Adobe Stock
A resposta imunológica aos vírus influenza A e B difere entre mulheres e homens
O segundo fator que desempenha um papel importante na resposta imunológica é o sexo biológico. Pesquisadores revelam que a produção de anticorpos contra vírus da gripe A e B não são iguais dependendo se você é mulher ou homem. As mulheres produzem mais anticorpos contra a hemaglutinina (HA), enquanto os homens tendem a atingir outras proteínas virais (NP e M1), apesar das taxas de vacinação comparáveis entre os dois sexos.
Finalmente, este trabalho explica que a genética também tem um papel a desempenhar naimunidade antiviral. “Identificamos mutações em regiões genômica conhecido por codificar o repertório de imunoglobulinas. Essas variantes determinam quais Gênova são usados para produzir anticorpos »comenta Étienne Patin. Recorde-se que as imunoglobulinas são proteínas produzidas pelo sistema imunitário cuja função é destruir oantígeno que ataca o corpo.
E se a resposta imunitária também fosse influenciada pelo contexto geográfico e epidemiológico?
Os cientistas foram mais longe na sua investigação, estendendo o seu estudo a uma coorte africana. Encontraram diferenças na resposta imunitária entre os povos africanos e os europeus. Por exemplo, para o Vírus Epstein-Barr (EBV), os anticorpos podem reconhecer diferentes proteínas virais dependendo do contexto geográfico e epidemiológico. Uma diferença que pode ser explicada pelo nível de exposição: os africanos estão mais expostos a uma determinada estirpe de EBV, da qual a proteína EBNA-4 é o principal alvo dos anticorpos.
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“Estes resultados destacam a importância de alargar a nossa investigação a diversas populações em todo o mundo, especialmente aquelas que estão sub-representadas na investigação científica, apesar da sua elevada exposição a doenças infecciosas, como as das regiões tropicais”explica Lluis Quintana-Murci, diretor do laboratório de Genética Evolutiva Humana do Instituto Pasteur, professor do Collège de France e co-autor principal do artigo.
Estas descobertas poderão ter implicações importantes no desenvolvimento de tratamentos mais adaptados ao perfil de cada indivíduo. Ao compreender melhor o papel desempenhado pela idade, pelo sexo biológico e pela genética na resposta imunitária, os investigadores serão, no futuro, capazes de identificar as pessoas mais vulneráveis a infecções e desenvolver terapias soluções personalizadas mais eficazes.