Um simples desequilíbrio na microbiota intestinal pode promover o cancro da mama? A questão pode parecer absurda – é realmente difícil adivinhar que ligação poderia existir entre as comunidades de microrganismos que vivem no nosso trato digestivo e as células cancerígenas! No entanto, esta questão surge ao ler os resultados de um novo estudo publicado na revista Pesquisa sobre o câncer.
Os autores, pesquisadores especializados em oncologia do Universidade Johns Hopkins de Baltimore (Estados Unidos), acabam de demonstrar como as bactérias intestinais patógenosàs vezes encontrado em tumoressão capazes de promover a atividade de um enzima chamada “espermina oxidase » (Smox), conhecido por promover o desenvolvimento e a progressão do câncer de mama. Ao bloquear esta enzima, seria possível retardar a progressão deste temido cancro.
Como funcionam essas bactérias?
Para realçar esta descoberta, os cientistas trabalharam em culturas de células e modelos animais de cancro da mama. Eles procuraram saber quais os efeitos Bacteroides fragilis enterotoxigênica (ETBF), uma cepa bacteriana conhecida por secretar um toxina potente, capaz de remodelar comunidades bacterianas e promover o câncer.
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Resultado: Quando células de câncer de mama ou tecido mamário de camundongo foram expostos ao ETBF ou à sua toxina, os níveis de Smox aumentaram, desencadeando um reação em cadeia que aumentou o estresse oxidativoinflamação e instabilidade doADN. Mas isso não é tudo!
Círculo vicioso
A bactéria também desencadeou um aumento na citocinas inflamatório (interleucina-6) e fator de necrose tumoral alfa (TNFα), que por sua vez amplificou a expressão e atividade do Smox.
“ Isso cria um ciclo que se autoperpetuaexplica Deeptashree Nandi, primeiro autor do estudo. As citocinas inflamatórias estimulam o Smox, o Smox gera estresse oxidativo e o dano resultante ao DNA promove o crescimento e a disseminação do tumor. »
Block Smox, uma forma de interromper a ação das bactérias
Para testar se a influência bacteriana poderia ser interrompida, os pesquisadores trataram modelos de camundongos com dois inibidores da enzima Smox e depois os expuseram a cepas de Bacteroides fragilis (ETBF). Os resultados foram comparados aos de animais que não foram tratados com os inibidores.
Resultados: Os ratos colonizados com ETBF desenvolveram tumores mamários mais numerosos e de crescimento mais rápido do que os ratos de controlo não infectados. Aqueles tratados com inibidores de Smox, por outro lado, tinham tumores significativamente menores, menos metástases e marcadores mais baixos de dano oxidativo ao DNA.
“ Esses resultados sugerem queinibição o tratamento farmacológico do Smox pode ser uma estratégia viável para combater os efeitos cancerígenos da disbiose microbiana », Explica Dipali Sharma que liderou o trabalho.
Ao expor culturas de células mamárias a três tipos de bactérias intestinais patogênicas, como Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum Ou Escherichia colié possível aumentar significativamente a atividade da enzima Smox. © Gunnar Assmy, Adobe Stock
Várias espécies bacterianas envolvidas
A pesquisa também revelou que o mecanismo induzido por Smox não era exclusivo de Bacteroides fragilis. Extratos de culturas patogênicas de Fusobacterium nucleatum, Escherichia coli e até mesmo Mycobacterium tuberculose também induziu a regulação positiva da enzima Smox e danos ao DNA em células de câncer de mama.
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“ Essa convergência entre diferentes espécies sugere que a enzima Smox pode representar um centro molecular comum através do qual os micróbios influenciam a biologia do câncer “, explica Dipali Sharmax.
Resumindo, os micróbios não são encontrados apenas no nosso intestino. Eles podem influenciar diretamente o comportamento do câncer. Assim, é provável que uma superabundância de certas bactérias patogênicas promova o crescimento do tumor.
Rumo a novos caminhos de prevenção e tratamento
Estes resultados sugerem que, na prática, avaliar a atividade do Smox ou a composição bacteriana intestinal poderia ajudar a identificar mulheres com maior risco de cancro da mama agressivo. Os pesquisadores estão atualmente explorando inibidores de Smox como adjuvantes potencial para terapias padrão e estudar como oinflamação induzido por micróbios afeta o respostas imunológicas tumores.
“ Compreender como as bactérias se comunicam com as células cancerígenas abre perspectivas inteiramente novas em matéria de prevenção e tratamentoexplica Dipali Sharma. Se conseguirmos interromper esta comunicação, particularmente visando o Smox, poderemos retardar ou mesmo parar a progressão do cancro em pacientes afectados por um desequilíbrio microbiano. »