HSL, uma proteína “Pac-Man” comedora de gordura
“Em 1964, foi descoberta a proteína HSL, que poderia ser imaginada como um ‘Pac-Man’ que rói lipídios e libera ácidos graxos. de a gota lipídica”, quem são pequenas gotas de gordura contidas nos adipócitos, as células dos tecidos adiposos, explica Ciência e Futuro Dominique Langin, professor da Universidade e Hospital Universitário de Toulouse, especialista em metabolismo em diabetes e obesidade trabalhando no Inserm. “Poderíamos, portanto, imaginar que a remoção do HSL equivaleria a fechar a torneira de evacuação de gordura e, portanto, tem um aumento no armazenamento de massa gorda.”
Mas em 2000, investigadores japoneses descobriram exactamente o contrário: sem HSL, os ratos não eram obesos como seria de esperar, mas pelo contrário lipodistróficos. Rara, a lipodistrofia leva notavelmente à perda de massa gorda no corpo e é frequentemente acompanhada de diabetes. Foi em 2014 que algumas pessoas Amish com deficiência de HSL foram diagnosticadas com lipodistrófica. “Foi aí que começamos a pensar que o HSL tem outras funções além da mobilização de gordura.“, relata Dominique Langin.
A presença e efeitos inesperados da proteína HSL no núcleo
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Com sua equipe, eles seguiam há vários anos o rastro da proteína HSL, quando fizeram uma descoberta surpreendente. “Sabíamos que as HSLs eram muito abundantes perto das gotículas lipídicas, mas desta vez também as vimos nos núcleos dos adipócitos“, relata Dominique Langin. Para entender essa descoberta, é preciso saber que, como todas as nossas células, os adipócitos possuem um núcleo – contendo principalmente seu DNA, formando um compartimento separado do restante do interior da célula, onde existem múltiplas gotículas lipídicas (pequenas vesículas gordurosas). Sob o efeito do estresse em particular, o corpo se prepara para a fuga ou o confronto, liberando certos hormônios como a adrenalina e a adrenalina. noradrenalina. Estes últimos ativam indiretamente as proteínas HSL, que transformam triglicerídeos (lipídios) em ácidos graxos livres que podem ser usados para fornecer energia ao corpo.
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Um reostato para a saúde dos adipócitos
A presença de HSL no núcleo, que não contém gotículas lipídicas, parece desnecessária. E ainda assim! Em ratos geneticamente modificados para terem HSL apenas no núcleo, a massa gorda voltou ao normal em comparação com ratos que não tinham HSL. “Este foi o nosso resultado mais espetacular: a presença de 10% de HSL no núcleo foi suficiente para restaurar o desenvolvimento aparentemente normal da massa gorda.“, sublinha Dominique Langin.
Essa compensação da lipodistrofia pela simples presença de uma quantidade precisa de HSL no núcleo, onde nem imaginávamos que deveria estar, mostra que ela é muito mais que um mobilizador de gordura. “Vimos que ele interage com diversas proteínas do núcleo e assim atua na produção de energia pelas mitocôndrias (pequenas fábricas de produção de energia presentes em todas as células do corpo, nota do editor) e na secreção de proteínas pela célula em direção à matriz extracelular”, explicar Dominique Langin. “Ainda há muito por esclarecer, mas esta quantidade de 10% de HSL no núcleo parece constituir uma espécie de reóstato para a saúde do adipócito.“, interpreta o pesquisador. Um ciclo muito bem regulado permite assim que o HSL saia do núcleo ou entre nele para manter essa quantidade constante.
Obesidade e lipodistrofia, patologias mais semelhantes do que pensamos
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É possível que estas disfunções do HSL também estejam envolvidas na obesidade. “Cada vez mais percebemos que a lipodistrofia e a obesidade compartilham as mesmas disfunções no adipócito e têm as mesmas consequências no corpo“, argumenta Dominique Langin. As duas doenças, por exemplo, apresentam complicações cardiovasculares e metabólicas semelhantes (como diabetes). “Estas patologias talvez não sejam tão diferentes e resultariam de um limite em a capacidade de acumular gordura.” Porque ao contrário do que se possa acreditar, os adipócitos dos camundongos lipodistróficos por deficiência de HSL não são todos pequenos, mas de tamanho muito variável, até enormes, como na obesidade. “Esses adipócitos hipertrofiados não são saudáveis e não desempenham adequadamente sua função. O armazenamento e a mobilização de gordura ocorrem cada vez menos bem, o que os adipócitos secretam é interrompido e o tecido adiposo envia sinais negativos ao corpo que podem causar doenças cardiovasculares ou diabetes.“, resume Dominique Langin.
Os pesquisadores já planejam verificar esse paralelo entre a falta e o excesso de massa gorda. “Sobre a obesidade que diz respeito bastante mais pessoas, gostaríamos de estudar a modulação de HSL nuclear para analisar as consequências no desenvolvimento de adipócitos e complicações”, antecipa o pesquisador. “É importante entender a origem da doença para um dia adaptar o tratamento.“, explica Dominique Langin. “Mas ainda estamos longe da estratégia terapêutica.”